Análisis del enfoque de la FDA respecto a la diversidad en los ensayos clínicos

Análisis del enfoque de la FDA respecto a la diversidad en los ensayos clínicos

Ciertos grupos siguen estando infrarrepresentados en la investigación clínica. La FDA ha tomado medidas para abordar las desigualdades en los ensayos clínicos mediante la publicación de directrices para compañías farmacéuticas otras entidades reguladas, y ha incluido medidas sobre cómo abordar las deficiencias en materia de diversidad. La diversidad en los ensayos clínicos es fundamental, ya que ayuda a garantizar que los nuevos medicamentos y dispositivos médicos sean seguros y eficaces para todas las poblaciones. 

¿Cómo hemos llegado hasta aquí? En 2016, la FDA publicó su primera guía relacionada con el aumento de la diversidad en los ensayos clínicos. En ese momento, Clinicas solo Clinicas que preguntar: «¿Se identifica como hispano o latino?», y la segunda pregunta era: «¿Cuál de las siguientes cinco designaciones raciales le describe mejor?». Aunque se trata de un gran comienzo, aún queda mucho margen para recopilar métricas y datos mucho más valiosos sobre la diversidad. 

En noviembre de 2020, la FDA publicó una guía titulada «Mejora de la diversidad de las poblaciones de ensayos clínicos: criterios de elegibilidad, prácticas de inscripción y diseños de ensayos». Este documento proporcionaba enfoques sobre cómo aumentar la inscripción en los ensayos de poblaciones infrarrepresentadas. Esta guía sienta las bases para ampliar el acceso a los ensayos clínicos. 

En abril de 2022, la FDA también publicó un borrador de directrices titulado «Planes de diversidad para mejorar la participación de personas de grupos raciales y étnicos poco representados en ensayos clínicos». Esta guía ofrece recomendaciones a compañías farmacéuticas productos médicos sobre el enfoque para desarrollar un Plan de Diversidad Racial y Étnica para sus estudios. 

En primer lugar, analicemos las directrices de noviembre de 2020. En este documento, «la FDA reconoce que algunos criterios de elegibilidad se han ido aceptando comúnmente con el tiempo o se han utilizado como plantilla en los ensayos, excluyendo en ocasiones a determinadas poblaciones de los ensayos sin una justificación clínica o científica sólida (por ejemplo, los adultos mayores, las personas con un peso extremo, las personas con neoplasias malignas o determinadas infecciones como el VIH, y los niños).Además, continúa afirmando que «La exclusión innecesaria de dichos participantes puede impedir el descubrimiento de información importante sobre la seguridad sobre el uso del fármaco en investigación en pacientes que lo tomarán después de su aprobación. Por lo tanto, la ampliación de los criterios de elegibilidad en las últimas fases del desarrollo del fármaco para la fase 3 aumenta la capacidad de comprender el perfil beneficio-riesgo de la terapia en toda la población de pacientes que probablemente utilicen el fármaco en la práctica clínica».

La guía tiene tres objetivos principales: 

1. Ampliar los criterios de elegibilidad para aumentar la diversidad en la matriculación. 

   • Algunos pacientes pueden no poder participar sin adaptaciones razonables (por ejemplo, pacientes con discapacidades físicas y/o mentales, personas que no hablan inglés, pacientes que trabajan y necesitan horarios nocturnos o fines de semana, y algunos pacientes adultos mayores con acceso limitado al transporte).
   • Desarrollar criterios de elegibilidad y mejorar el reclutamiento para los ensayos, de modo que los participantes inscritos en los ensayos reflejen mejor la población más propensa a utilizar el medicamento, si este se aprueba, al tiempo que se mantienen los estándares de seguridad y eficacia.
   • • A través del diseño del estudio
       • Número de visitas
       • Flexibilidad en los horarios de visita
     • A través de la tecnología
       • Consideración de la tecnología sanitaria digital (DHT) y herramientas para sustituir la participación presencial (cuando sea posible), además del consentimiento electrónico.
         • En este documento, una herramienta tecnológica digital para la salud se refiere a cualquier sensor, dispositivo o componente que:
           • Detecta y mide una característica física o química (por ejemplo, la presión arterial).
           • Convierte esta medición en una señal electrónica.
           • A menudo transmite los datos registrados a bases de datos remotas (por ejemplo, monitores de presión arterial ambulatorios).

2. Consideraciones sobre el diseño y la realización del estudio para mejorar la inscripción

   • Desarrollar prácticas de ensayo inclusivas.
     • Asegúrese de que la muestra sea representativa de la población; considere eliminar o modificar el criterio. Por ejemplo, si existen riesgos irrazonables para los participantes con insuficiencia cardíaca avanzada, pero la inscripción de aquellos con una enfermedad más leve sería adecuada, los criterios de exclusión deben definir específicamente la población de participantes con insuficiencia cardíaca que deben excluirse.
     • Cambiar o eliminar los criterios de exclusión de estudios de fase 2, si es posible.
     • Inscriba a pacientes que reflejen las características de la población clínicamente relevante:
       • Niños (cuando proceda)
       • Mujeres
       • Minorías raciales y étnicas (¿Por qué? Porque el análisis de datos sobre raza y etnia puede ayudar a identificar señales específicas de la población).
   • Según la FDA, estas son algunas vías que se pueden explorar para reducir la carga que supone participar en un ensayo clínico:
     • Revise quiénes se ven afectados:
       • Adultos mayores, niños, pacientes con discapacidades o personas con deterioro cognitivo.
       • Pacientes en zonas rurales
       • Pacientes que sufrirían pérdidas económicas si participaran en un ensayo (por faltar al trabajo o tener que pagar el cuidado de los niños mientras acuden al centro).
       • Además, la desconfianza hacia la investigación clínica entre ciertas poblaciones también afecta a la participación.

3. Debate sobre los métodos para ampliar los criterios de elegibilidad para los ensayos clínicos de medicamentos destinados al tratamiento de enfermedades o afecciones raras.

   • Participación temprana con grupos de defensa de pacientes, expertos y pacientes con la enfermedad para recabar opiniones sobre el diseño del ensayo y garantizar el apoyo de las partes interesadas pertinentes, sobre todo de los posibles participantes en el ensayo.
   • Cuando sea médicamente apropiado, considere la posibilidad de volver a inscribir a los participantes de los ensayos de fase temprana a los de fase tardía.
   • Considerar la posibilidad de realizar estudios de extensión abiertos estudios criterios de inclusión más amplios tras estudios en fase inicial, estudios fomentar la participación de todos los participantes (incluidos aquellos que hayan recibido el placebo durante un ensayo en fase inicial) y, en última instancia, proporcionar acceso al tratamiento en investigación a todos los participantes.

Ampliar los criterios de elegibilidad y utilizar prácticas de inscripción más inclusivas, tal y como se describe en las directrices de 2020, puede mejorar significativamente la calidad de estudios. En última instancia, esto conducirá a: 

• Mejor representación: La población del estudio refleja más fielmente a los pacientes reales que utilizarán el fármaco si se aprueba.
• Improved Safety Detection: A wider range of participants allows for the discovery of safety information that might be missed in a more narrow field of participants.<
• Análisis informado de beneficios y riesgos: al incluir una población más diversa, los investigadores obtienen una comprensión más clara de los beneficios y riesgos de la terapia a lo largo de las etapas posteriores de desarrollo (fase 3). Este conocimiento ayuda a determinar si el fármaco es realmente adecuado para la población de pacientes prevista en la práctica clínica.

Las directrices de abril de 2022 se centraron más en las iniciativas de los patrocinadores para mejorar la diversidad en los ensayos clínicos. compañías farmacéuticas un papel fundamental en el desarrollo y la presentación de planes de diversidad (DP) integrales, una piedra angular para fomentar la inclusión y mejorar la eficacia y la seguridad de los productos médicos. La FDA espera compañías farmacéuticas desarrollen una estrategia integral para cada producto médico con el fin de mejorar la participación de los grupos raciales y étnicos infrarrepresentados en estudios clínicos, tal y como se describe a continuación a través de diversos medios.

Comprensión de las directrices:

Según la información de la guía de abril de 2022, compañías farmacéuticas obligadas a presentar planes de diversidad para todos los productos médicos, especialmente durante fases críticas como las solicitudes de nuevos fármacos en investigación (IND) y exenciones de dispositivos en investigación (IDE).

• Para las solicitudes IND, compañías farmacéuticas presentar el DP lo antes posible durante el desarrollo del fármaco o, a más tardar, cuando soliciten comentarios sobre los ensayos fundamentales.
• En el caso de las aplicaciones IDE, el DP debe incluirse como parte del plan de investigación presentado.

Componentes clave del Plan de Diversidad:

El Plan de Diversidad debe definir los objetivos de inscripción para los participantes raciales y étnicos infrarrepresentados, haciendo hincapié en la integración temprana en los procesos de desarrollo clínico. 

Debe revisar los datos pertinentes que indiquen cualquier diferencia en cuanto a la seguridad o eficacia asociada con la raza o el origen étnico en relación con el producto en investigación (IP) en sí. En el caso del desarrollo de fármacos, esto significa revisar y analizar los datos farmacocinéticos (PK), farmacodinámicos (PD) y farmacogenómicos. El desarrollo de dispositivos requiere examinar los factores que pueden afectar al rendimiento de los mismos en diversas poblaciones, como las variaciones fenotípicas, anatómicas o biológicas.

Además, el plan debe describir con gran detalle las estrategias para evaluar la raza y el origen étnico junto con otras covariables. Debe facilitar los análisis de exposición-respuesta, informar sobre los regímenes de dosificación de los medicamentos y evaluar el impacto de factores como la pigmentación de la piel en el rendimiento de los dispositivos.

• El DP debe abordar la supervisión continua y estudios pediátricos. Con el fin de garantizar una vigilancia continua, compañías farmacéuticas incorporar mecanismos para la supervisión continua de los datos a lo largo del ciclo de vida del producto, con el fin de identificar cualquier disparidad en la seguridad o eficacia asociada con la raza y el origen étnico. Además, el plan debe incluir estudios pediátricos estudios del proceso general de desarrollo del producto.

A la hora de establecer objetivos de inscripción y diseñar estrategias, compañías farmacéuticas anima compañías farmacéuticas a aprovechar diversos recursos de datos, incluir bibliografía publicada y colaborar con las partes interesadas para mejorar la inclusividad y la eficacia de los ensayos clínicos.

En conclusión, la formulación y presentación de un Plan de Diversidad sólido supone un compromiso con la equidad en la atención sanitaria y con prácticas de investigación centradas en el paciente. Al dar prioridad a la inclusión de poblaciones infrarrepresentadas y supervisar diligentemente las disparidades, compañías farmacéuticas solo cumplen con los mandatos normativos, sino que también fomentan una cultura de diversidad e inclusión esencial para el avance de la ciencia médica y la mejora de los resultados de los pacientes.

Escrito por

Hannah Kulkarni, Gerente de Éxito del Cliente III en CRIO

Marc Wartenberger, director sénior de Seguridad, Control de Calidad Corporativo y Cumplimiento Normativo en CRIO

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