O ecossistema da investigação clínica tem registado um aumento significativo na complexidade dos protocolos, o que está a impor uma carga operacional sem precedentes aos centros de investigação clínica – mais concretamente, está a comprometer a sua capacidade de criar modelos de desenho de estudos.
O desafio crescente da complexidade dos protocolos
Dados recentes do Tufts CSDD destacaram como os protocolos continuam a alargar o seuâmbito¹. Entre 2015 e 2025, os ensaios clínicos decisivos de Fase III registaram:
- O número de procedimentos aumentou mais de 60% (de 187 para 301)
- Os sites de investigação aumentaram mais de 60% (de 65 para 106)
- O número de terminais aumentou 30% (de 14 para 18)
- Os critérios de elegibilidade aumentam mais de 10% (de 31 para 35)
- O volume de dados quase triplicou (de 1,8 milhões para 4,9 milhões de pontos de dados)
Igualmente importante, os dados da Tufts revelam que as alterações e os desvios ao protocolo também aumentaram acentuadamente. Mais recentemente, os ensaios clínicos de fase 3 registam agora, em média, 3,5 alterações por ensaio, um aumento superior a 50 % em relação a há 5 anos, e cada ensaio apresenta, em média, 296 desvios ao protocolo, quase o triplo do valor registado há 10 anos.
Experiências no terreno: serviços de conceção de estudos na prática
Toda esta complexidade dos protocolos tem efeitos significativos a jusante nos centros de investigação, que têm de traduzir esses protocolos em modelos de desenho de estudo – fichas de trabalho detalhadas com instruções e campos de dados obrigatórios para orientar a recolha de dados em conformidade com o protocolo. Um modelo de desenho em branco, elaborado em papel, pode ter entre 5 e 15 páginas por visita de estudo; um estudo com 10 visitas pode facilmente ultrapassar as 100 páginas.
Na CRIO, dispomos de um serviço especializado em conceção de estudos que já criou mais de 1 600 modelos de documentos eletrónicos para os nossos clientes. Isto proporciona-nos uma perspetiva única sobre a forma como a complexidade dos protocolos se manifesta ao nível dos centros de estudo.
Com base na nossa metodologia interna de pontuação e controlo de qualidade, que tem em conta fatores como visitas, braços, esquemas, ciclos e eCRFs, temos vindo a registar um aumento constante na complexidade do desenho dos estudos desde 2018. Até 2024, o número médio de procedimentos por estudo aumentou cerca de 55% em relação aos seis anos anteriores – uma tendência que está em linha com o aumento de 60% calculado pela Tufts nos dez anos anteriores.
Por outras palavras, dois pontos de vista muito diferentes conduzem à mesma realidade: os protocolos estão a tornar-se mais complexos e o peso está a recair sobre os sites.2
O tempo investido em cada construção
A complexidade não é apenas um conceito abstrato; tem um custo mensurável em termos de tempo. As nossas equipas de conceção de estudos demoram, em média, 33 horas a criar um modelo eSource para um único estudo (incluindo o controlo de qualidade adequado após a conceção). Isso equivale a quase uma semana inteira do tempo de um coordenador, tempo que, de outra forma, poderia ser dedicado aos cuidados aos doentes e ao recrutamento. Este encargo é bastante consistente em todas as áreas terapêuticas – consulte as métricas de tempo médio da CRIO por área terapêutica, abaixo.
E isso é apenas o tempo faturável. O tempo total decorrido é frequentemente mais longo, uma vez que os coordenadores, sempre ocupados, têm de encaixar este tempo na sua semana de trabalho. Como resultado, o recrutamento fica frequentemente atrasado, à medida que os centros se esforçam por finalizar as configurações antes de poderem atender os doentes. De facto, a experiência da CRIO mostra que, quando os centros recebem um modelo eSource pré-construído e concebido centralmente, inscrevem os doentes 30 a 45 dias mais rapidamente. Isto implica que, em média, um centro necessita de um mês de tempo decorrido para concluir a configuração do estudo.
O impacto nos locais
A crescente complexidade traduz-se em desafios muito concretos para as instalações:
- Sobrecarga e esgotamento do pessoal: os coordenadores passam semanas atolados em tarefas de preparação de ensaios, adiando as tarefas de atendimento aos doentes. A formação de novos colaboradores para ensaios cada vez mais complexos agrava ainda mais o desafio. Todos os centros enfrentam uma escassez de coordenadores de investigação experientes.
- Atrasos no recrutamento: Conforme referido acima, as mais de 30 horas necessárias para elaborar um estudo provocam atrasos de 4 a 6 semanas antes de os centros poderem começar a receber pacientes.
- Aumento dos desvios em relação ao protocolo e do trabalho de correção: protocolos mais complexos dificultam a elaboração de modelos de estudo exaustivos para orientar o trabalho dos coordenadores. O aumento de quase três vezes nos desvios em relação ao protocolo por estudo é um sintoma claro e evidente.
- Riscos de auditoria e conformidade: um maior número de alterações e desvios aumenta as constatações de auditoria e a exposição a riscos regulamentares. Cada ciclo de retrabalho cria oportunidades para erros que comprometem a integridade dos dados.
- Carga de monitorização: O aumento dos erros e do retrabalho também agrava a carga de monitorização. São eles que têm de realizar a «revisão dos dados de origem», garantindo a precisão e a consistência dos dados. Muitas vezes, são necessários dois ciclos de visitas de monitorização — até 12 semanas — para concluir revisões satisfatórias dos dados de origem.
Perspetivas futuras: a necessidade de um desenho de estudo maduro e otimizado
A complexidade dos protocolos não vai diminuir. As terapias personalizadas, as doenças raras e a oncologia continuarão a alimentar o aumento da procura. Sem uma mudança drástica de paradigma, o peso crescente da conceção dos estudos continuará a provocar um abrandamento dos ensaios clínicos.
Uma mudança de paradigma é o Central eSource. Em vez de os centros criarem independentemente os seus próprios modelos de dados de origem e, posteriormente, reintroduzirem manualmente esses dados no EDC, os patrocinadores podem fornecer aos centros um modelo de eSource padronizado e orientado pelo protocolo, que garante a qualidade logo no momento da recolha. Como o modelo de fonte é concebido centralmente, pode ser mapeado diretamente para o EDC, permitindo a integração em grande escala. Os centros podem então utilizar a interface EDC exclusiva da CRIO para enviar dados diretamente para o EDC, eliminando a introdução manual.
Tal como o IRB Central padronizou e simplificou o processo da ICF, o Central eSource aplica o mesmo modelo ao desenho de fontes. Em vez de 50 centros criarem 50 modelos – o que representa, literalmente, um ano inteiro de trabalho, a uma média de mais de 30 horas por centro –, uma equipa de desenho centralizada cria um modelo otimizado, em alinhamento com o EDC, que é depois partilhado entre todos os centros. Tal como acontece com o modelo ICF, os centros podem então realizar a configuração específica do centro, conforme necessário. Este equilíbrio cria um «núcleo» central padronizado necessário para a integração do EDC, rodeado por uma «concha» flexível que suporta os SOPs locais, as práticas institucionais e as preferências do pessoal.
O resultado é a padronização entre os centros, uma maior qualidade dos dados e um tempo de recrutamento mais rápido. Os promotores ganham em consistência, os centros evitam ter de criar modelos isolados, tediosos e propensos a erros, e ambos beneficiam de uma garantia de qualidade incorporada no momento da recolha, de um tempo mais rápido para a introdução de dados no EDC e de um monitorização remota mais flexível e baseada no risco. Em suma, o Central eSource substitui dezenas de modelos criados pelos centros por um único modelo de alta qualidade, reduzindo riscos, atrasos e custos.
Conclusão
Os dados da equipa de conceção do estudo da Tufts e da CRIO apresentam um quadro claro, coerente e inequívoco: os protocolos estão a tornar-se mais complexos e a carga sobre os centros está a aumentar a um ritmo insustentável. Se não for abordada, esta tendência continuará a atrasar as admissões, a aumentar os desvios em relação aos protocolos e a sobrecarregar os recursos já escassos dos centros.
Estamos a chegar a um ponto crítico. O setor deve explorar novas soluções para manter a viabilidade dos ensaios clínicos. O Central eSource não é apenas um modelo comprovado para aliviar a carga de trabalho dos centros de ensaio, mas também uma forma de lhes conferir mais influência, flexibilidade e eficiência, ao mesmo tempo que os patrocinadores beneficiam de dados mais precisos e padronizados.
Fonte: Ken Getz, Tufts CSDD, Palestra de abertura da Cimeira sobre Evolução, maio de 2025
Fonte: CRIO, Histórico do desenho do estudo – 1.º trimestre de 2025