El 29 de septiembre, la conferencia anual de la Sociedad para la Gestión de Datos Clínicos (SCDM), celebrada en Baltimore, acogió uno de los eventos normativos más importantes del año: una mesa redonda en la que se reunieron representantes de seis de las principales agencias reguladoras mundiales para debatir dos temas transformadores que están marcando el futuro de la investigación clínica: la norma ICH E6(R3) y la inteligencia artificial en la investigación clínica.
Como moderador de esta sesión, tuve el privilegio de facilitar el diálogo entre profesionales del sector y representantes de la FDA, Health Canada, la MHRA, la BfArM, la DKMA y la Agencia Sueca de Productos Médicos. Esta responsabilidad me fue encomendada por Jonathan Andrus, codirector ejecutivo de CRIO, miembro veterano de la junta directiva de la SCDM y actual tesorero, quien tradicionalmente ha organizado y moderado estos foros regulatorios. El espíritu de colaboración y la armonización normativa demostrados durante esta sesión marcan el comienzo de una nueva era de supervisión armonizada e innovación en los ensayos clínicos.
El mayor grupo de reguladores mundiales en la SCDM
El foro contó con un grupo excepcional de expertos en materia de regulación:
- Lisbeth Bregnhøj, inspectora de buenas prácticas clínicas (GCP), Agencia Danesa de Medicamentos (DKMA)
- Torsten Stemmler, jefe de la Unidad de Inspección de las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) del Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios de Alemania (BfArM)
- Cheryl Grandinetti, directora adjunta de Política Clínica, División de Evaluación del Cumplimiento Clínico, Oficina de Investigaciones Científicas, Oficina de Cumplimiento, CDER, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos
- Kassa Ayalew, directora de la División de Evaluación del Cumplimiento Clínico (DCCE) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos
- Annie Saha, directora adjunta de Iniciativas Estratégicas del Centro de Excelencia en Salud Digital del CDRH | directora adjunta interina de Política en Ciencia de Datos e Inteligencia Artificial de la Oficina de Política Médica del CDER, de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos
- Daniel Bjermo, inspector farmacéutico de buenas prácticas clínicas (BPC) en la Agencia Sueca de Productos Sanitarios
- Rachel Mead, inspectora sénior de buenas prácticas clínicas (GCP), MHRA
- Myriam Salem, supervisora nacional de cumplimiento y aplicación de la normativa, Programa de Cumplimiento de Ensayos Clínicos (CTCP), Health Canada
- Alicja Kasina, asesora sénior de cumplimiento y aplicación de la normativa, Programa de Cumplimiento de Ensayos Clínicos (CTCP), Ministerio de Salud de Canadá
Esta variada representación de autoridades reguladoras internacionales puso de relieve un mensaje fundamental: los organismos reguladores de todo el mundo están colaborando para modernizar la supervisión de los ensayos clínicos.
ICH E6(R3): La calidad basada en el diseño se adapta a la realidad normativa
La presentación de la FDA sobre la ICH E6(R3) aportó información fundamental sobre cómo perciben las autoridades reguladoras la aplicación de las últimas actualizaciones de la guía de Buenas Prácticas Clínicas. La adopción de la ICH E6(R3) el 6 de enero de 2025 supuso un cambio fundamental en el enfoque de la calidad de los ensayos clínicos.
Tres conceptos fundamentales
Grandinetti destacó tres principios interrelacionados que constituyen la base de la norma ICH E6(R3):
- Calidad por diseño (Principio 6): Integrar la calidad en el diseño del ensayo desde el principio, en lugar de intentar verificarla a posteriori
- Proporcionalidad del riesgo (Principio 7): Garantizar que la supervisión y los recursos sean acordes con los riesgos reales para la seguridad de los participantes y la integridad de los datos
- Calidad de los ensayos clínicos «adecuada a su finalidad» (Principio 9): centrarse en si los ensayos cumplen sus objetivos, al tiempo que protegen a los participantes y generan resultados fiables
El énfasis en la creación de sistemas sólidos se ajusta al principio de que los resultados de calidad deben surgir de forma natural de unos procesos bien diseñados, en lugar de depender únicamente de la verificación posterior. Debemos crear sistemas que generen resultados de calidad de forma inherente.
Respuesta a las inquietudes del sector sobre la armonización de las inspecciones
Una de las conclusiones clave para el público fue el reconocimiento franco de las dudas del sector en torno a la aplicación de la norma ICH E6(R3). Las partes interesadas del sector han expresado su preocupación por la interpretación inconsistente que hacen los inspectores de los enfoques proporcionales al riesgo, así como el temor a que las prácticas de inspección puedan no ajustarse al marco basado en el riesgo.
La respuesta de la FDA demostró su compromiso mediante su participación activa en el Círculo de Expertos en Buenas Prácticas Clínicas (BPC) del Programa de Cooperación en materia de Inspección Farmacéutica (PIC/S), creado en 2022 con el objetivo específico de:
- Armonizar las normas de inspección a nivel mundial entre 56 autoridades reguladoras
- Elaborar material formativo y orientaciones prácticas para las inspecciones de las buenas prácticas clínicas
- Promover un marco en el que las actividades de inspección se centren en los factores críticos para la calidad (CTQ) del ensayo
- Apoyar una supervisión reguladora eficaz y basada en el riesgo, en consonancia con los principios de la ICH E6(R3)
Los ensayos clínicos se llevan a cabo a escala mundial, y este compromiso con la formación de los inspectores y la armonización debería proporcionar Clinicas compañías farmacéuticas, las organizaciones de investigación por contrato (CRO) y Clinicas una mayor confianza Clinicas que la adopción de enfoques basados en el riesgo será reconocida de manera coherente y evaluada adecuadamente en todas las inspecciones reglamentarias a nivel mundial.
Adaptación de la norma ICH E6(R3) al estándar AWC
Quizás lo más importante para los profesionales del cumplimiento normativo es que la FDA estableció un vínculo directo entre el marco de «Calidad por Diseño» y los criterios reglamentarios para un estudio adecuado y bien controlado (AWC) según el artículo 21 CFR 314.126. Esta conexión es fundamental: el marco de calidad de la ICH E6(R3) no es independiente de los requisitos reglamentarios, sino que constituye la vía para cumplirlos.
Al garantizar que los elementos del diseño del estudio y su ejecución se centren en los objetivos clave, seleccionar diseños y criterios de valoración adecuados a los fines previstos, mantener criterios de selección amplios pero apropiados y especificar de antemano los métodos analíticos, compañías farmacéuticas cumplir simultáneamente con la norma ICH E6(R3) y con el estándar de evidencia sustancial exigido para la autorización de medicamentos.
Para las organizaciones que utilizan plataformas modernas de ensayos clínicos, esta armonización reviste especial importancia. Sistemas como CRIO, que permiten una supervisión centralizada, una recopilación de datos basada en el protocolo y un seguimiento basado en el riesgo, encarnan los principios de «Calidad por Diseño» que buscan las autoridades reguladoras. La capacidad de demostrar que la calidad se ha integrado en el diseño y la ejecución del ensayo se convierte en una ventaja significativa durante la revisión y la inspección reglamentarias.
Inteligencia artificial: de la rápida adopción al marco normativo
La presentación de la FDA sobre la inteligencia artificial en el desarrollo de medicamentos y productos biológicos puso de manifiesto lo rápido que está evolucionando este panorama. Las cifras lo dicen todo:
- El Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) ha recibido más de 800 solicitudes relacionadas con la inteligencia artificial desde 2016
- Las solicitudes han aumentado exponencialmente, pasando de 2 en 2018 a 248 IND en 2024
- La oncología (208 propuestas), la gastroenterología (104) y la neurología (94) encabezan las áreas terapéuticas
- Los casos de uso abarcan todo el ciclo de vida del desarrollo de fármacos: selección de pacientes, predicción de resultados, ajuste de factores de confusión, modelización farmacométrica, gemelos digitales, controles externos y seguimiento de la seguridad tras la comercialización
Principios fundamentales del CDER para la regulación de la inteligencia artificial
La FDA ha establecido tres principios rectores que deben servir de base para el enfoque que adopte el sector respecto a la inteligencia artificial en la investigación clínica:
- Regulación adaptativa: un enfoque iterativo, receptivo y que facilita el uso de la tecnología para acelerar su adopción sin dejar de garantizar la seguridad de los pacientes
- Regulación basada en el riesgo: pasar de una regulación uniforme a un enfoque segmentado y basado en datos, acorde con el riesgo de los modelos de IA
- Regulación colaborativa: armonizar la normativa mediante la participación de un amplio ecosistema que incluye a empresas tecnológicas, biotecnológicas y farmacéuticas, pacientes y organismos reguladores
Primer borrador de directrices mundiales sobre la inteligencia artificial
En enero de 2025, la FDA publicó el primer borrador de directrices sobre IA a nivel mundial: «Consideraciones para el uso de la inteligencia artificial como apoyo a la toma de decisiones reguladoras sobre medicamentos y productos biológicos.». Este documento pionero proporciona un marco basado en el riesgo para establecer y evaluar la credibilidad de los resultados de un modelo de IA en un contexto de uso (COU) concreto.
La guía presenta conceptos fundamentales:
- Credibilidad: confianza, basada en la recopilación de pruebas, en el rendimiento de un modelo de IA para un caso de uso concreto
- Contexto de uso: la función y el alcance específicos del modelo de IA para abordar una cuestión de interés
- Marco de siete pasos: un enfoque estructurado que abarca desde la definición de la pregunta de interés hasta la documentación de los resultados y la evaluación de la idoneidad del modelo
Lo que hace que esta guía resulte especialmente valiosa es que tiene en cuenta tanto las necesidades de la FDA como las del sector. La agencia necesitaba un marco para determinar si el uso de la IA es adecuado y cómo evaluar los resultados de la IA. El sector de la investigación clínica necesitaba claridad sobre qué entra dentro del ámbito de la supervisión de la FDA, cuánta información se requerirá y cómo colaborar con la agencia en lo relativo a los usos de la IA.
Las directrices fomentan expresamente la participación temprana a través de diversas vías, en función del contexto de uso, entre las que se incluyen el Programa de desarrollo de medicamentos basado en modelos, el Programa de evidencia del mundo real, el Programa de tecnologías de salud digital, el Programa de reuniones sobre diseño de ensayos innovadores complejos y otros.
Qué significa esto para la tecnología aplicada a los ensayos clínicos
Para las plataformas de ensayos clínicos que incorporan o permiten el uso de la inteligencia artificial, esta guía ofrece una claridad fundamental y marca el camino a seguir. El énfasis en la documentación del proceso de desarrollo de modelos, la metodología de evaluación y la valoración de riesgos se ajusta perfectamente a los sistemas validados y conformes con la normativa.
Las organizaciones que utilizan la inteligencia artificial para optimizar los ensayos clínicos —ya sea para el reclutamiento de pacientes, la selección de centros, el control de la calidad de los datos o la supervisión basada en el riesgo— cuentan ahora con un marco normativo claro que les sirve de guía. La clave está en demostrar que los modelos de inteligencia artificial son adecuados para su finalidad, que sus resultados son fiables en el contexto específico y que se han establecido estrategias adecuadas de mitigación de riesgos.
Sesión de preguntas y respuestas: perspectivas prácticas de los organismos reguladores
En la segunda parte del foro se celebró un interesante debate en el que los asistentes, procedentes de ámbitos como la gestión de datos, los asuntos regulatorios y las operaciones clínicas, plantearon sus preguntas. Se trataron varios temas:
La armonización normativa es una realidad, no una mera aspiración
Representantes de diversas agencias confirmaron que existe una colaboración activa a través de acuerdos bilaterales (FDA/EMA, FDA/MHRA, FDA/Health Canada) y foros multilaterales (PIC/S). No se trata simplemente de coordinación, sino de una armonización sustantiva en materia de normas de inspección, interpretación de las directrices y enfoques de aplicación.
Los enfoques basados en el riesgo son obligatorios, no opcionales
Varios ponentes destacaron que las autoridades reguladoras esperan compañías farmacéuticas evaluaciones de riesgos durante la fase de diseño de los ensayos y apliquen estrategias específicas para las áreas de alto riesgo. Se están acabando los tiempos en los que se aplicaba una supervisión uniforme y máxima a todos los elementos de los ensayos, independientemente de su importancia.
La documentación del enfoque «Calidad desde el diseño» es importante
Las autoridades reguladoras desean comprobar que los criterios de calidad se hayan tenido en cuenta desde el principio en las decisiones de diseño, y no se hayan aplicado a posteriori. Documentar los fundamentos de la identificación de los factores críticos para la calidad (CTQ), los resultados de la evaluación de riesgos y las estrategias de mitigación refuerza tanto las solicitudes de autorización como la preparación para las inspecciones.
La implementación de la tecnología requiere validación y formación
Tanto al hablar de modelos de inteligencia artificial como de sistemas de fuentes electrónicas, los ponentes hicieron hincapié en todo momento en la importancia de la validación, la formación de los usuarios y el mantenimiento de registros de auditoría. La tecnología es bienvenida, pero debe implementarse de forma que cumpla con la normativa y quede debidamente documentada.
Puntos clave para los profesionales de la investigación clínica
Para compañías farmacéuticas organizaciones de investigación por contrato (CRO):
- Adopte la norma ICH E6(R3) con confianza: la armonización normativa a nivel mundial y las iniciativas de formación de los inspectores garantizan que los enfoques basados en el riesgo se reconozcan de manera uniforme, independientemente del lugar en el que se lleven a cabo las inspecciones
- Documenta tu enfoque de «Calidad desde el diseño»: define claramente los factores CTQ, las evaluaciones de riesgos y cómo el diseño del ensayo aborda la calidad desde el principio
- Implicarse desde el principio en las aplicaciones de IA: utilice los procedimientos formales descritos en las directrices de la FDA para debatir los usos previstos de la IA antes de su implementación
- Invertir en plataformas tecnológicas que cumplan con la normativa: los sistemas que permiten una supervisión centralizada, la recopilación de datos basada en protocolos y un seguimiento basado en el riesgo se ajustan a las expectativas normativas
Para investigadores clínicos y Clinicas:
- Comprenda los factores CTQ de sus ensayos: el personal del centro debe saber qué elementos son los más críticos para la seguridad de los participantes y la integridad de los datos
- Aprovecha la tecnología que reduce la carga de trabajo y mejora la calidad: los sistemas de origen electrónicos que cuentan con validación y soporte técnico se ajustan tanto a los principios de la norma E6(R3) como a las expectativas de los inspectores
- Cabe esperar una supervisión proporcional al riesgo: compañías farmacéuticas correctamente la norma E6(R3) centrarán sus recursos en las áreas de alto riesgo, lo que podría reducir la supervisión innecesaria de los elementos de bajo riesgo
- Mantener la preparación para las inspecciones: la documentación de los procesos de formación, validación y calidad sigue siendo esencial, independientemente del diseño del ensayo
Para los profesionales de la gestión de datos:
- La supervisión centralizada de los datos cobra cada vez más importancia: a medida que los ensayos se vuelven más complejos y se llevan a cabo en múltiples centros, resulta esencial contar con capacidades centralizadas de seguimiento y revisión de datos
- Las aplicaciones de IA en la gestión de datos y documentos (CDM) requieren una documentación clara: ya sea para la limpieza de datos, la generación de consultas o la evaluación de la calidad, sigue el marco de siete pasos
- La normalización favorece la calidad: las normas sobre datos, la recopilación de datos basada en protocolos y las estructuras de datos coherentes facilitan tanto la calidad como la revisión reglamentaria
Cómo CRIO se adapta a los cambios en el marco normativo
La armonización normativa demostrada en esta reunión abierta corrobora el enfoque que ha adoptado CRIO en el diseño y la implementación de la plataforma. Al proporcionar a los investigadores Clinicas formularios electrónicos de origen desarrollados de forma centralizada y basados en protocolos, CRIO hace posibles los principios de «Calidad por Diseño» que buscan las autoridades reguladoras.
Entre las capacidades clave de CRIO que se ajustan a la norma ICH E6(R3) y a las nuevas expectativas normativas se incluyen:
- Central eSource con supervisión del investigador: garantiza una recopilación de datos coherente, al tiempo que se mantiene el control adecuado por parte del investigador y su validación de los datos
- Apoyo a la supervisión basada en el riesgo: permite una supervisión centralizada y a distancia centrada en los factores CTQ y las áreas de alto riesgo
- Validación y documentación: los certificados de validación exhaustivos y la documentación facilitan tanto la diligencia debida del promotor como la preparación para las inspecciones
- Registro de auditoría e integridad de los datos: Cumplimiento integrado de los requisitos de la norma 21 CFR Parte 11 en materia de registros y firmas electrónicos
- Preparación para las evaluaciones reglamentarias a distancia: el acceso de solo lectura para los revisores facilita la realización eficiente de las evaluaciones reglamentarias a distancia de la FDA sin comprometer la integridad de los datos
Tal y como se destacó en la presentación de la FDA, la eficiencia operativa no debe ser el factor principal; más bien, la tecnología debe permitir la recopilación de datos fiables que respalden la toma de decisiones normativas en materia de seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos. Este es precisamente el equilibrio que logra CRIO: reducir la carga para los centros al tiempo que mejora la calidad de los datos y el cumplimiento normativo.
Mirando hacia el futuro: una nueva era de regulación colaborativa
La reunión pública sobre regulación organizada por la SCDM puso de manifiesto algo notable: los organismos reguladores de todo el mundo no solo se coordinan, sino que colaboran activamente para crear un marco armonizado y moderno para la supervisión de los ensayos clínicos. La armonización en torno a los principios de la ICH E6(R3) y el liderazgo de la FDA en las directrices sobre inteligencia artificial indican una voluntad de adoptar la innovación, al tiempo que se mantienen normas rigurosas para la protección de los participantes y la fiabilidad de los datos.
Para los profesionales de la investigación clínica, esto supone una oportunidad. Al adoptar los principios de «Calidad por Diseño», aplicar enfoques proporcionales al riesgo y aprovechar plataformas tecnológicas que cumplen con la normativa, las organizaciones pueden mejorar la eficiencia de los ensayos y reforzar la confianza de las autoridades reguladoras al mismo tiempo.
El mensaje de las autoridades reguladoras fue claro: hay que involucrarse desde el principio, documentar el razonamiento, integrar la calidad en el diseño y no dudar a la hora de debatir sobre enfoques innovadores. El panorama normativo está evolucionando para apoyar, y no para obstaculizar, la modernización de los ensayos clínicos.
Si desea obtener más información sobre el cumplimiento normativo, la implementación de fuentes electrónicas y la calidad por diseño en los ensayos clínicos, consulte nuestros recursos en https://clinicalresearch.io/blog/.
Marc Wartenberger es director sénior de Seguridad, Control de Calidad Corporativo y Cumplimiento Normativo en CRIO y actuó como moderador en la mesa redonda sobre normativa de la SCDM 2025. Su amplia trayectoria de colaboración con organismos reguladores —entre la que se incluye su labor como anfitrión de las mesas redondas sobre normativa de la SCDM y su participación en el Consejo Regulador de la SCDM— le ha situado en primera línea del diálogo entre la industria y los reguladores sobre la evolución de las normas de buenas prácticas clínicas (BPC).